CK注：很多疾病需要考虑不同临床情境，讨论相对较多的是儿童、老年、妊娠和重症/院内诊治管理；当然部分内分泌疾病需要涉及到围手术期、病期等等其他特殊情况的管理。原醛是一个临床上极具争议的话题，RAAS是一个受环境重大调节的轴，自然会随者年龄逐渐改变。可能最明显的改变就是老年人正常球状带醛固酮分泌细胞的减少和带着可能自主分泌标签的APCCs（醛固酮生成细胞簇）的增多......

临床问题l00

老年原发性醛固酮增多症

编译：陈康

背景

原发性醛固酮增多症(PA)是内分泌性高血压最常见的形式，近年来其临床谱和分子机制方面的知识有所发展。根据内分泌学会指南，并考虑到越来越多的证据表明存在心血管不良后果，预计将对越来越多的高血压患者进行PA筛查，包括老年人。

证据综合

几项研究显示，RAAS活动呈年龄依赖性降低，同时对钠摄入的醛固酮反应进行性降低，尤其是50-60岁之后。在自由钠摄入期间年龄与血清醛固酮的相关性，这种相关性高于在钠限制期间的情况，并与肾上腺醛固酮合酶(CYP11B)表达模式发生的组织学变化平行。免疫组化研究显示，随着年龄的增长，CYP11B在肾上腺球状带中的连续表达逐渐丧失，同时产生醛固酮的细胞簇也随之增加，这可能是产生相对自主的醛固酮的原因。此外，在PA确诊和亚型诊断后，年龄较大与单侧PA肾上腺切除术后获益较低相关。

结论

越来越多的证据表明，RAAS生理学和调节显示年龄相关的变化。进一步的研究可能会调查这些变化在多大程度上可能会影响受PA影响的患者的诊断检查。

概述

原发性醛固酮增多症(PA)是指相对于肾素水平和钠状态而言醛固酮分泌不当(JCEM.;(5):-)。在过去的0年里，临床研究提供的证据表明，PA是继发性高血压的最常见原因（JAmCollCardiol.;48(11):93-；JAmCollCardiol.;69(14):-；HormMetabRes.;49(1):-），与原发性高血压相比，与心血管和肾脏损伤及代谢并发症的发生率更高相关(LancetDE.;6(1):41-50;JHypertens.00;38(1):3-1.)。美国内分泌学会(ES)指南建议对高血压和其他风险疾病患者进行筛查，从而使至少50%的高血压可能需要进行筛查(原醛指南见：指南共识l美国ES临床实践指南-原发性醛固酮增多症的管理:筛查、诊断和治疗**)。尽管指南的适用率较低（即使在发达国家，JHypertens.;34(11):53-57)，但预计将筛选出越来越多的高血压患者。此指南未给出根据年龄筛选患者的不同策略的具体适应症。然而，许多医生倾向于对年轻患者而不是老年患者进行更深入的检查。

本文回顾醛固酮生成随年龄变化的可用数据，醛固酮调节和肾上腺病理学的病理生理学变化。还将讨论老年患者PA的适当诊断和治疗策略。

PA通常是一种散发性疾病，包括单侧和双侧形式。单侧形式包括产生醛固酮的腺瘤(APA)和单侧弥漫性增生或增生伴多发结节，占PA病例的30%-40%。其他散发病例为双侧PA，也称为特发性醛固酮增多症或双侧肾上腺增生，是最常见的形式。家族性醛固酮增多症(FH)相对罕见，仅占不到5%的病例(Hypertension.;58(5):-.)。在年证明FH1型(也称为糖皮质激素可治性醛固酮增多症)是由于CYP11B1和CYP11B基因之间的重组，导致ACTH调节的嵌合基因编码能够产生醛固酮的杂合酶(Nature.;():6-65)，而后直至年以后，CLCN(NatGenet.;50(3):-)、KCNJ5(Science.;(6):-77)和CACNA1H(Elife.;4:e)才被证明是参与FH至4型发病的基因。另一个基因CACNA1D(NatGenet.;45(9):-.)被证明为PASNA的基因性但非家族性疾病(原发性醛固酮增多症、癫痫和神经系统异常)的致病基因。在FH-4型和PASNA综合征中，醛固酮生成过多是由于离子通道功能改变，导致肾上腺皮质球状带细胞内钙离子增加，从而激活CYP11B转录和醛固酮生成(IntJMolSci.;19(4)；EurJEndocrinol.;(3):R-R)。这些基因以及ATP1A1和ATPB3中的体细胞突变被证明是导致散发性APA中醛固酮生成失调的原因(EurJEndocrinol.;(3):R-R；Hypertension.;64():-)。关于基因和可能的靶向治疗相关内容，可见