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众所周知，高血压与脑血管病密切相关，大小脑血管是高血压介导脑损伤的重要靶器官1。有研究显示，高血压患病早期即出现脑血流量的显著下降，致使大脑长期灌注不足，进而增加未来卒中、认知障碍、痴呆等脑部疾病发生风险2,3。因此高血压的治疗不仅要保证血压达标，还需尽早干预靶器官损害，以最大程度降低未来的心脑血管事件。单片复方制剂（SPC）是国内外指南共同推荐的适用于大多数高血压患者的一线治疗1,4,5，近期一项研究6在中年轻中度高血压患者中评估了血管紧张素转化酶抑制剂联合利尿剂（A+D）SPC对脑血流量的影响，为A+DSPC的靶器官保护作用提供了新证据。

研究简述

该项前瞻性、开放标签、观察性研究共纳入22名40~59岁，至少存在1种高血压介导的靶器官损害，且尚未接受任何治疗的原发性1级或2级高血压患者以及41名健康对照者。研究期间仅给予高血压患者培哚普利/吲达帕胺SPC治疗，治疗时长12周，并在治疗前后对诊室血压和24h动态血压进行监测。所有高血压患者和健康对照者在纳入时均需进行脑磁共振成像（MRI）检查，并通过动脉自旋标记技术评估其大脑额叶皮质的血流量，对于高血压患者，治疗后需要再次行MRI检查评估脑血流量（见图1）。

图1：研究设计

研究结果

A+DSPC在血压降低方面的作用

研究结果表明培哚普利/吲达帕胺SPC的降压疗效毋庸置疑，高血压患者诊室血压大幅降低（-24.2±1.7/15.5±3.2mmHg），同时24h、日间和夜间平均血压也均观察到显著下降（见图2）。

图2：高血压患者治疗后诊室血压和24h动态血压较基线的变化

A+DSPC在改善脑血流量方面的作用

更具价值的结果是观察到培哚普利/吲达帕胺SPC对中年高血压患者脑血流量的改善作用。基线时，高血压患者的大脑左侧和右侧额叶皮质血流量较健康对照者显著更少，这一结果与医院的研究3以及CARDIA亚组研究结果7均保持一致，即高血压患者早期即出现脑血流量显著降低，这可能是血管重构和血管阻力变化共同造成血管硬化和狭窄所致。但经过培哚普利/吲达帕胺SPC治疗12周后，其脑血流量显著增加，与健康对照者基线时脑血流量水平相当（见图3），且尚未发现脑血流量变化与血压的相关性。

图3：高血压患者治疗前后以及健康对照者基线时的脑血流量

故而，考虑培哚普利/吲达帕胺SPC治疗后脑血流量的增加与其降压作用无关，可能是源于其改善微循环的作用。既往动物试验和临床研究均表明：培哚普利可通过限制血管壁增厚、改善血管内皮功能障碍、以及增加内皮依赖血流介导的血管舒张功能等调节脑部微循环系统，增加脑血流量，达到保护脑血管的作用8,9,10。一项前瞻性研究结果显示：培哚普利/吲达帕胺SPC治疗后毛细血管密度（衡量微循环的指标）较其他降压药显著更高11。

总结

我国指南提出高血压治疗的根本目标是降低发生心脑肾及血管并发症和死亡的总危险4，因此在有效降压的基础上减少靶器官损害是当前我国高血压患者的优化治疗策略。既往多中心随机对照试验PROGRESS研究12已证实A+D这一组合对脑血管的保护作用，其结果显示基于培哚普利的治疗方案（由医生决定是否添加吲达帕胺）可显著降低既往卒中或短暂性脑缺血发作患者卒中发作风险28%（P0.），其中培哚普利联合吲达帕胺治疗可降低卒中发作风险43%。而近期发表的这项研究表明A+DSPC可增加高血压患者的脑血流量，且独立于降压作用之外，进一步证实了A+DSPC对脑血管的额外保护作用，对高血压患者的优化治疗具有重要的指导意义。

专家介绍

徐荣良

副主任医师

副教授

医院

心血管内科

研究及实践领域：

冠心病、心力衰竭、高血脂症、高血压病。诊疗技术：冠心病介入治疗，心脏起搏器发表医学论文20余篇，参与编写专著8本，《中国内科年鉴》专业编委。

参考文献：

1.WilliamsB,etal.EurHeartJ.Sep1;39(33):-.

2.SierraC.CurrMedChem.;21(19):-64.

3.WangT,etal.JMagnResonImaging.Mar;43(3):-43.

4.中国高血压防治指南修订委员会,等.中国心血管杂志,,24(1):24-56.

5.UngerT,etal.JHypertens.Jun;38(6):-.

6.OstroumovaTM,etal.AdvTher.Dec;37(12):-.

7.LaunerL,etal.PLoSOne.;10(3):e.

8.Pienia_zeW,etal.CardiovascDrugsTher.;15(1):63–7.

9.WaltersM,etal.Stroke.;35(8):–.

10.TotaS,etal.BehavBrainRes.;(1):66–76.

11.AmJHypertens.Oct;23(10):-43.

12.Lancet.Sep29;():-41.